华蟾素宫颈癌细胞论文

2022-04-18

【摘要】目的：探讨子宫颈癌患者应用紫杉醇联合洛铂化疗方案对其血清肝细胞生长因子（HGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、恶性肿瘤特异性生长因子（TSGF）水平的影响。下面小编整理了一些《华蟾素宫颈癌细胞论文(精选3篇)》，仅供参考，大家一起来看看吧。

华蟾素宫颈癌细胞论文篇1：

中药蟾酥活性成分抗肿瘤作用研究进展

摘要：蟾酥作为一种传统中药，含有多种化学成分。具有镇痛、消炎、麻醉等作用。近年来研究发现，蟾酥中活性成分还具有抗肿瘤作用，抗肿瘤活性主要包括诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞分化等。本文对蟾酥不同活性成分抗肿瘤作用的现代研究进展进行综述。

关键词：蟾酥；化学成分；抗肿瘤作用

蟾酥一词源于《本草衍义》属名贵中药，为蟾蜍科动物中华大蟾蜍（Bufo bufo gargarizans Cantor）或黑眶蟾蜍（Bufo melanostictus Schneider）等的耳后腺及皮肤腺分泌的白色浆液，经加工干燥制成。主要产于中国河北、山东、江苏、浙江等地。本品性味甘辛、温、有毒，近年研究证明，蟾酥不仅可以镇痛、消炎、麻醉，还有抗癌、抗辐射、强心等多种生物活性[1，2]。由于蟾酥在临床治疗癌症方面具有确切药理活性，引起国内外学者广泛关注。本文将对蟾酥的化学成分和有关抗肿瘤作用加以综述，旨在为蟾酥的开发利用提供参考。

1蟾酥的化学成分

蟾酥的化学成分比较复杂，现代药理研究发现蟾酥中主要含有多种强心甾体类化合物。通过对蟾酥的分离和鉴定，目前已确定其主要化学成分按结构分类如下[3-5]：（1）强心甾体类化合物，可分为：蟾毒配基类（bufogenins，BGs）、脂蟾毒配基（resibufogenin，RBG）、华蟾毒配基（cinobufagin，CBG）、远华蟾毒配基（telocinobufagin，TCBG）、蟾毒灵（bufalin，BL）、华蟾毒它灵（cinobufatalin）、日蟾毒它灵（gamabufotalinin）及南美蟾毒精等。（2）吲哚类生物碱及其衍生物，此类化合物含有吲哚环，是具有一定生物活性的水溶性吲哚生物碱，包含：蟾酥碱、蟾酥甲碱、5-羟色胺、去氢蟾酥碱等。（3）甾醇类，蟾酥含有胆甾醇、7α-羟基胆甾醇、7β-羟基胆甾醇、β-谷甾醇、麦角甾醇等。（4）其他类：近年来新发现的几种成分，有20，21-环氧蟾毒内酯、20S，21-环氧蟾毒配基、20R，21-环氧蟾毒配基、3-O-甲羧基-20S，21环氧蟾毒配基、3-O-20S，21-环氧蟾毒配基；蟾酥中尚含有肾上腺素及多种氨基酸。

目前研究表明，蟾酥及其活性成分具有抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡等作用。其中以有脂蟾毒配基、蟾毒灵和华蟾毒配基类化合物被认为是蟾酥抗肿瘤作用的主要活性成分。

2蟾酥的抗肿瘤作用

近年来有研究报道，蟾酥及其制剂可抑制肿瘤细胞生长并能诱导肿瘤细胞凋亡，因而成为抗肿瘤药物研发的热点。蟾酥诱导细胞凋亡需要多种信号通路的调节，如线粒体途径、死亡受体途径、凋亡相关蛋白，如bcl-2，survivin，bax，p53基因和caspase蛋白等。其在蟾酥不同活性成分诱导的肿瘤细胞凋亡中发挥重要的作用。

2.1蟾酥对白血病细胞的作用Zhu等[6]研究表明蟾毒灵能以剂量时间依赖的方式抑制人急性早幼粒白血病NB4细胞增殖并诱导其发生凋亡，蟾毒灵协同MEK抑制剂PD98059作用于NB4细胞后能够下调survivin的表达，并促进caspase-3的活化。说明蟾毒灵诱导NB4细胞凋亡过程中与survivin 基因表达下调有关。在蟾毒灵诱导的人白血病细胞株HL-60凋亡过程中，Bcl-2表达水平降低的同时发生了Bcl-2的裂解。HL-60细胞中存在磷酸化的Bcl-2，在蟾毒灵诱导细胞凋亡的过程中，Bcl-2表达下调的同时磷酸化水平降低，即发生脱磷酸化。蟾毒灵短时间处理后，蛋白激酶C（PKC）总活性没有明显变化，但PKCβⅡ发生快速膜转位，随后出现了Bcl-2的脱磷酸化。表明蟾毒灵导人类白血病HL-60细胞凋亡的机制可能与Bcl-2表达下调、裂解及脱磷酸化有关，并且PKCβⅡ发生的膜转位活化可能参与了Bcl-2的脱磷酸化[7，8]。曲秀娟等[9]在研究SYK和Cbl家族蛋白在蟾毒灵诱导HL-60细胞凋亡过程中的作用机制发现蟾毒灵作用于HL-60细胞后，SYK蛋白快速被磷酸化，并以时间剂量依赖的方式下调Cbl和Cbl-b的表达，提示这可能也是蟾毒灵诱导细胞凋亡分子机制之一。刘云鹏等[10]在研究蟾毒灵诱导人白血病细胞株K562细胞分化和凋亡中发现，在细胞分化早期和细胞凋亡发生前，蟾毒灵明显下调K562细胞WT1 mRNA和蛋白的表达，提示蟾毒灵诱导K562细胞向单核巨噬细胞分化和细胞凋亡可能与其对WT1的下调有关。盛秀胜等[11]还发现华蟾素能浓度依赖的抑制K562细胞生长，并通过流式细胞术分析发现华蟾素诱导K562细胞凋亡，其机制与提高Caspase-3表达有关。

2.2蟾酥对乳腺癌细胞的作用Yan等[12]利用MTT法检测蟾毒灵对人腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231的细胞增殖活力，发现蟾毒灵对这2种细胞的增殖都有明显的抑制作用并且呈时间剂量依赖。运用western blot，反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）等技术测定细胞中DR4和DR5基因mRNA的含量，从而判定细胞中DR4和DR5基因的表达水平，又利用caspase活性检测和siRNA转染技术检测caspase-8的活化和PARP的裂解来进一步探讨蟾毒灵与TARIL诱导细胞凋亡协同效应的分子机制。实验证明了在MCF-7和MDA-MB-231细胞中蟾毒灵能增强TARIL通过激活外源性凋亡途径诱导的细胞凋亡并且蟾毒灵作用于细胞后与对照组相比DR4和DR5的表达显著上调。同时研究证明蟾毒灵能上调DR4和DR5的表达是通过激活ERK、JNK和P38MAPK途径并且下调Cbl-b实现的。Ma等[13]研究华蟾毒精诱导MDA-MB-231细胞凋亡的机制发现华蟾毒精能够以剂量时间依赖的方式抑制MDA-MB-231细胞的增殖，当用50μg/ml的华蟾毒精作用于细胞48 h后，早期细胞凋亡率与对照组相比有显著性差异，细胞周期阻滞在S期。利用原子力显微镜观察到华蟾毒精能破坏细胞骨架改变细胞表面超微结构和细胞形态。为进一步研究华蟾毒精诱导细胞凋亡的分子机制提供新的思路。

2.3蟾酥对肺癌细胞的作用肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。非小细胞肺癌约占肺癌病例的80～85%，其中大部分患者被诊断时已经是晚期[14]。有研究证实[15～16]在体外实验条件下，采用不同浓度的蟾毒灵作用于A549细胞后，发现蟾毒灵能抑制细胞增殖，且呈剂量时间依赖。通过Western blot检测相关蛋白的表达，结果显示蟾毒灵可以抑制Akt的活化，蟾毒灵与Akt抑制剂联合作用于A549细胞后能诱导其凋亡，并能上调Bax的表达，下调Bcl-2和livin的表达，进一步活化caspase-3。提示蟾毒灵诱导A549细胞凋亡是通过抑制PI3K/Akt途径实现的。陈同生等[17]采用基因质粒转染技术、荧光发射谱检测分析以及荧光共振能量转移（FRET）受体光漂泊技术，首次在活细胞中实时检测蟾酥诱导人肺腺癌（ASTC-a-1）细胞凋亡过程中caspase-3的活化特性。采用CCK-8技术检测发现，蟾酥可以有效抑制ASTC-a-1细胞的增殖活性并具有剂量依赖性。用蟾酥处理稳定表达FRET质粒SCAT3的人肺腺癌ASTC-a-1细胞，采用荧光发射谱检测分析以及荧光共振能量转移受体光漂白技术，2h后明显观察到活化的caspase-3将SCAT3切割为两部分，并且SCAT3的切割程度随着蟾酥作用时间的延长而增加，24 h内细胞内的SCAT3完全被切割。表明caspase-3 参与调控了蟾酥诱导的细胞凋亡过程。Sun[18]等研究发现，当蟾毒灵作用于人肺腺癌ASTC-a-1 细胞时可以产生大量活性氧，同时增强caspase-3 活性，促使凋亡蛋白Bax 从细胞质向线粒体移位，从而诱导ASTC-a-1 细胞凋亡。

2.4蟾酥对肝癌细胞的作用Qi等[19]发现蟾毒灵和华蟾毒精能显著改变肝癌细胞株HepG2凋亡形态，使凋亡细胞数量显著增加。其诱导细胞凋亡的途径与上调Fas、Bax、Bid的表达，抑制Bcl-2蛋白表达，同时降低线粒体膜电位，释放细胞色素C，活化Caspase-3，8，9，10有关。提示蟾毒灵和华蟾毒精诱导细胞凋亡的机制主要是通过Fas和线粒体途径介导的。另有研究表明蟾毒灵作用于HepG2后可使细胞周期阻滞在G2/M期通过下调Aurora A、CDC25、CDK1、cyclin A并上调p53和p21蛋白的表达，同时降低线粒体膜电位使细胞内Ca水平和活性氧的产生增加，活化caspase-9和caspase-3[20]。

肖义秀等[21]通过流式细胞术检测发现脂蟾毒配基能诱导人肝癌细胞Bel-7402发生凋亡，其凋亡率超过50%，呈剂量依赖。脂蟾毒配基作用于Bel-7402后，Bax蛋白表达增加，对细胞凋亡的产生具有促进作用，并与Bcl-2蛋白表达的下降有协同作用。黄应申等[22]通过流式细胞术和Western Blot等实验方法研究发现脂蟾毒配基还可引起线粒体跨膜电位下降，细胞色素C释放增多，活化Caspase-3，同时抑制Bcl-2蛋白表达，诱导细胞凋亡。

2.5蟾酥对胃癌细胞的作用Li等[23]实验结果显示蟾毒灵能剂量和时间依赖性的抑制胃癌细胞株MGC803的增殖，在低浓度为20 nmol/l下蟾毒灵可诱导细胞周期阻滞在M期。在高浓度80 nmol/l下能诱导细胞凋亡。一方面可能与下调Bcl-2的表达，降低Bcl-2/Bax比值并活化caspase-3有关。另一方面，研究中还发现蟾毒灵能瞬时激活PI3K/Akt信号通路随后再将其完全抑制，上调Cbl的表达，这些结果表明PI3K/Ak通路可能在蟾毒灵诱导胃癌MGC803细胞凋亡过程中发挥关键作用。孟书聪等[24]利用流式细胞术检测细胞周期、细胞凋亡率及其线粒体膜电位变化；Western blot检测与细胞凋亡相关基因蛋白表达的变化。实验证明脂蟾毒配基能显著抑制细胞生长，且呈剂量时间依赖。低剂量作用时间为24～48 h，将细胞阻滞在S期，处于G2/M期的细胞数量少，随作用时间延长阻滞细胞在G2/M 期。脂蟾毒配基引起细胞线粒体膜电位下降，释放到胞质中的细胞色素C增多，促进caspase-3活化，抑制Bcl-2的表达，诱导细胞凋亡。进一步表明脂蟾毒配基可诱导人胃癌BGC-823细胞发生凋亡，其诱导凋亡作用机制与线粒体通路有关。

2.6蟾酥对宫颈癌细胞Cao等[25]研究发现当用10-8M的蟾毒灵作用于人宫颈癌Hela细胞时，细胞凋亡程度具有时间依赖性。而且细胞中Tiam1蛋白含量开始增加，在30 min后达到最大表达量，随着时间的延长Tiam1蛋白表达水平逐渐下降。提示Taim1蛋白在蟾毒灵诱导的Hela细胞凋亡中发挥重要作用。王鹂等[26]采用MTT法和流式细胞术等实验方法研究华蟾毒精抑制Hela细胞增殖作用机制，结果表明华蟾毒精对Hela细胞的增殖有显著的抑制作用。可使细胞周期阻滞在G2/M期，并对Hela细胞内相对分子质量较小的酸性蛋白表达有明显的影响。Emam等[27]研究结果显示，华蟾毒它灵作用于Hela细胞后，线粒体膜电位下降，细胞内钙离子和活性氧的产生增加。此外，华蟾毒它灵能上调Fas、Bid、Bax的表达并活化细胞色素C和caspase-2，-3，-8，-9，提示华蟾毒它灵诱导Hela细胞凋亡主要是通过Fas和线粒体途径介导的。

3小结

蟾酥在中国的用药历史悠久，具有较强的药理活性，受到研究者的广泛关注。近年来的研究结果已经证实蟾酥及其活性成分对于白血病、乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌等肿瘤细胞具有有效的抗癌活性。但蟾酥作为药物使用可导致头晕、恶心、抽搐甚至死亡[28]。这些毒副作用加大了临床使用风险，不适合长期连续服用。因此，要加强临床前的实验研究，确定临床有效的用药剂量，提高临床用药的安全性和有效性。蟾酥成分复杂，目前的研究表明，蟾酥不同活性成分发挥抗肿瘤作用具有多靶点的特征。因此，需充分利用现代分子生物学技术全面深入的阐明蟾酥活性成分抗肿瘤的作用机制，为研制出高效低毒的抗癌药物提供理论依据。

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（收稿日期：2014-06-30）

作者：姜伟奇

华蟾素宫颈癌细胞论文篇2：

紫杉醇联合洛铂化疗方案对子宫颈癌患者血清HGF、VEGF、TSGF水平的影响

【摘要】目的：探讨子宫颈癌患者应用紫杉醇联合洛铂化疗方案对其血清肝细胞生长因子（HGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、恶性肿瘤特异性生长因子（TSGF）水平的影响。方法：选取2018年7月-2020年3月本院收治的103例子宫颈癌患者作为研究对象，根据随机数表法将其分为A组51例（紫杉醇联合顺铂治疗）与B组52例（紫杉醇联合洛铂化疗方案治疗）。两组均行子宫全切术。疗程结束后，对比两组临床疗效、HGF、VEGF、TSGF及毒副反应。结果：两组治疗总有效率对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗4个周期后，两组HGF、VEGF、TSGF水平较治疗前均降低，且B组均低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）;B组消化道反应、白细胞下降人数均较A组少，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：子宫颈癌患者采取紫杉醇联合洛铂化疗治疗，能够有效降低HGF、VEGF、TSGF水平，抑制肿瘤生长，且毒副反应较轻，治疗具有一定安全性。

【关键词】子宫颈癌紫杉醇洛铂肿瘤特异性生长因子血管内皮生长因子肝细胞生长因子

[

[Key words] Cervical cancer Paclitaxel Lobaplatin Malignant tumor specific growth factor Vascular endothelial growth factor Hepatocyte growth factor

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.18.017

子宫颈癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤，可引起输尿管梗阻、尿毒症、肾盂积水等并发症，对女性身心健康造成极大威胁[1]。手术是子宫颈癌主要治疗手段，通过切除肿瘤病灶，延长生存期，术前予以辅助化疗，以抑制肿瘤再生、转移及扩散，进而更好改善预后。顺铂、洛铂是现今临床子宫颈癌治疗的一线化疗药物，常联合紫杉醇使用，可有效提高化疗敏感性，提高化疗效果[2]。血清肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及恶性肿瘤特异性生长因子（tumor specific group of factor，TSGF）均为临床常用肿瘤标志物，其中HGF能对多种细胞增殖、分化进行刺激，参与众多恶性肿瘤发展中;VEGF属于促血管生长因子，与病变组织侵袭、转移、浸润关系密切;TSGF可使肿瘤细胞大量增殖，为国际公认恶性肿瘤相关标志物[3-4]。故化疗前后对子宫颈癌患者血清HGF、VEGF、TSGF进行测定，对评估疗效具有重要意义。基于此，本研究旨在探讨子宫颈癌患者应用紫杉醇联合洛铂化疗方案对其血清HGF、VEGF、TSGF水平的影響。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年7月-2020年3月本院收治的103例子宫颈癌患者作为研究对象。（1）纳入标准：①符合子宫颈癌相关诊断标准[5]，且经病理确诊;②此研究前未接受过放化疗治疗;③未见血、尿、心电图异常。（2）排除标准：①凝血功能异常;②肝、肾功能异常;③长期使用免疫抑制剂;④近两周使用抗病毒药物;⑤精神疾病。根据随机数表法将其分为A组51例（紫杉醇联合顺铂治疗）与B组52例（紫杉醇联合洛铂化疗方案治疗）。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 A组给予紫杉醇联合顺铂化疗：第1天予以顺铂（生产厂家：云南植物药业有限公司，批准文号：国药准字H53021741，规格：30 mg）75 mg/m2静滴，同时予以紫杉醇（生产厂家：四川宝鉴堂药业有限公司，批准文号：国药准字H20046119，规格：5 mL︰30 mg）30 mg/m2，第2天予以30 mg/m2紫杉醇静脉滴注，间隔1周重复治疗，21 d为一周期，共化疗4个周期。化疗结束后7 d行子宫全切除术。

1.2.2 B组紫杉醇联合洛铂化疗方案治疗：第1天予以35 mg/m2紫杉醇静脉滴注，同时予以30 mg/m2洛铂（生产厂家：海南长安国际制药有限公司，批准文号：国药准字H20080359，规格：10 mL）静脉滴注，间隔7 d重复治疗，21 d为一周期，共化疗4个周期。化疗结束后7 d行子宫全切除术。两组手术实施前避开骨髓抑制期，同时化疗后根据患者情况予以对症支持（如患者白细胞计数<4×109/L，则使用促白细胞药物）。

1.3 观察指标与判定标准（1）参考实体瘤疗效标准RECIST1.1版[6]，对比两组近期疗效，完全缓解（complete response，CR）：病灶消失;部分缓解（partial response，PR）：病灶体积较治疗前缩小≥50%;疾病稳定（stable disease，SD）：病灶体积不变，或较治疗前增大<25%、缩小<50%;疾病进展（progressive disease，PD）：病灶体积较治疗前增大≥25%。总有效率=（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%。（2）分别于治疗前、治疗4个周期后取患者空腹静脉血4 mL，3 000 r/min离心5 mL后取上清液，应用酶联免疫吸附法检测两组HGF、VEGF水平，应用化学发光法检测两组TSGF水平，试剂盒均由苏州和锐生物科技有限公司提供，严格根据试剂盒要求进行相关操作。（3）毒副反应：根据WHO抗癌药物急性与亚急性毒副反应分度标准[7]，记录治疗期间两组消化道反应、骨髓抑制反应、白细胞下降情况。

1.4 统计学处理采用SPSS 24.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，等级资料采取秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 A组，年龄31～57岁，平均（44.07±5.19）岁;肿瘤直径1～5 cm，平均（3.03±0.92）cm;其中鳞癌33例，腺癌18例;FIGO分期：Ⅰb1期11例，Ⅰb2期14例，Ⅱa2期17例，Ⅱb1期9例。观察组，年龄33～57岁，平均（44.63±5.11）岁;肿瘤直径1～5 cm，平均（2.97±0.96）cm;其中鳞癌34例，腺癌18例;FIGO分期：Ⅰb1期10例，Ⅰb2期15例，Ⅱa2期17例，Ⅱb1期10例。两组一般资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组近期疗效比较两组近期疗效、总有效率对比，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.3 两组治疗前、治疗4个周期后血清HGF、VEGF、TSGF水平比较治疗前，两组血清HGF、VEGF、TSGF水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗4个周期后，两组HGF、VEGF、TSGF水平较治疗前均降低，且B组均低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组毒副反应情况比较两组骨髓抑制反应对比，差异无统计学意义（P>0.05）;B组消化道反应、白细胞下降人数均少于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

手术及化疗是临床治疗子宫颈癌的主要手段，可根据患者癌变及自身情况选择适宜方案，以达到治疗最佳化[8-9]。目前临床以手术治疗为主，化疗为辅的综合治疗最为常见，能在清除病灶的同时，预防肿瘤，达到延长患者生存期的目的[10]。相关研究表示，由于宫颈生理结构较为特殊，早期症状表现不明显，多数患者就诊时已达中晚期，此时手术效果不理想，故常通过术前辅助化疗，可缩小瘤体，改善肿瘤浸润情况，同时能降低癌细胞转移率，有助于提高手术治疗效果[11]。

铂类药物联合紫杉醇是现阶段子宫颈癌化疗一线方案，术前先行化疗，可有效提升癌细胞对药物耐药性，使紫杉醇充分发挥消除癌细胞功能，保持癌细胞有效血液浓度[12]。相关研究表明，肿瘤细胞相关因子在子宫癌变、转移、预后中起到主要作用[13]。HGF作为多肽类生长因子，对组织形成、细胞迁移、分裂及诱发血管形成具有极强促进作用，同时对细胞间粘附造成破坏，对细胞侵袭、转移造成刺激，在肿瘤发生及发展中扮演重要角色;VEGF可对细胞生长、血管形成产生刺激，增加血管通透性，可促进癌细胞进入血液产生转移[14-15];TSGF能够促使恶性肿瘤细胞扩增，同时伴随肿瘤生长而释放至外周血液中，当机体出现肿瘤或肿瘤生产时，血液中相关肿瘤物质水平会随之升高，可作为肿瘤早期筛查、预后评估有效参考依据[16]。本研究结果显示，两组治疗总有效率对比差异无统计学意义（P>0.05），B组治疗4个周期后HGF、VEGF、TSGF水平均低于A组（P<0.05），代表紫杉醇联合洛铂或顺铂方案均具有一定疗效，可对癌细胞生长、增殖起到抑制作用，有利于促进子宫颈癌患者HGF、VEGF、TSGF水平的降低，进而改善患者预后。分析其原因在于，顺铂能结合DNA，造成交叉联结，进而对DNA功能造成破坏，抑制细胞有丝分裂，起到抑制肿瘤细胞增殖，直至癌细胞自身死亡，对癌细胞有一定毒性作用，继而对癌细胞诱导HGF、VEGF、TSGF水平起到抑制作用，但大量药物累积会引发毒副反应，引起肾功能不全[17]。而洛铂具有顺铂同样肿瘤抑制效果，但能够识别人体正常组织细胞，且不对其产生攻击，具有保护正常组织细胞作用，在抑制癌细胞因子水平上升的同时，对肾损伤较小;加之紫杉醇独特抗癌机制，可有效加速微管聚合，抑制癌细胞扩散及生长，保持微管结构稳定，继而防止微管解聚，调节微管动态平衡，对癌细胞抑制有良好作用[18-19]。同时，洛铂代谢物不会跟随血液循环至身体各器官，进一步减少代谢物对血液中白细胞的毒害作用，进而能够减少化疗后白细胞下降的毒副反应。且相关研究表明，洛铂引起的神经毒性，恶心、呕吐反应较顺铂少，故对消化道反应较小[20]。本研究结果显示，B组消化道反应、白细胞下降人数均较A组少（P<0.05），证实洛铂联合紫杉醇毒副作用更輕，安全性较高。

综上所述，子宫颈癌患者采取紫杉醇联合洛铂化疗治疗，抗瘤谱较广，能够有效降低HGF、VEGF、TSGF水平，且毒副反应较轻，治疗具有一定安全性。

参考文献

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（收稿日期：2020-08-17）（本文编辑：程旭然）

作者：陈少辰

华蟾素宫颈癌细胞论文篇3：

中西医结合治疗中晚期非小细胞肺癌患者的疗效及对肿瘤标志物和细胞免疫功能的影响

摘要目的：探討中西医结合治疗中晚期非小细胞肺癌患者近期疗效及对患者肿瘤标志物、细胞免疫功能和生命质量的影响。方法：选取2013年12月至2016年12月昆山市第二人民医院收治的中晚期非小细胞肺癌患者94例，按照随机表法分为观察组与对照组，每组47例。观察组采用中西医结合治疗，对照组仅采用GP化疗方案治疗。2组均以21 d为1疗程，连续3个疗程后评价疗效。比较2组近期疗效，治疗前后血清肿瘤标志物和细胞免疫功能变化，生命质量改善和不良反应情况。结果：观察组近期总有效率（6383%）高于对照组（4043%）（P<005）。2组治疗后癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平降低（P<005）；观察组治疗后CEA、CA199和NSE水平低于对照组（P<005）。观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+增加（P<005），而对照组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+降低（P<005）；观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于对照组（P<005）。观察组生命质量提高率（5957%）高于对照组（3617%）（P<005）。观察组胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少及乏力发生率低于对照组（P<005）。结论：中西医结合治疗中晚期非小细胞肺癌患者近期疗效明显，且可改善患者血清肿瘤标志物和细胞免疫功能，提高患者生命质量，降低不良反应，具有重要研究价值。

关键词中西医；中晚期非小细胞肺癌；近期疗效；癌胚抗原；糖类抗原199；神经元特异性烯醇化酶；细胞免疫功能；生命质量

Clinical Efficacy of Traditional Chinese Medicine Combined with Western Medicine on Patients with Advanced Nonsmall Cell Lung Cancer and its Effects on Tumor Markers， Cellular Immune Function and Quality of Life

Shan Kuizhong1， Jiang Ziyu2， Huang Hui3

（1 Department of Oncology， Second People′s Hospital of Kunshan， Kunshan 215300， China； 2 Department of Oncology， Jiangsu Research Institute of Traditional Chinese Medicine， Nanjing 210028， China； 3 Department of Respiratory Medicine， Kunshan TCM Hospital， Kunshan 215300， China）

肺癌是一种临床上常见的恶性肿瘤，其发病率和病死率均位居肿瘤第1位，且其发病率呈不断上升趋势[1]。肺癌可分为小细胞肺癌与非小细胞肺癌，主要为非小细胞肺癌，所占比例超过80%[2]。非小细胞肺癌具有恶性程度高和生物学特性复杂等特点，目前手术、放疗和化疗为主要治疗手段[34]。但大多数肺癌早期无明显症状，易被忽视，临床上一旦經发现即为晚期，因此使得患者错失最佳治疗时机[5]。近年来晚期非小细胞患者采用中西医结合治疗近期疗效显著，且不良反应小[68]。本研究探讨中西医结合治疗中晚期非小细胞肺癌患者近期疗效及对患者肿瘤标志物、细胞免疫功能和生命质量的影响。

1资料与方法

11一般资料

选取2013年12月至2016年12月期间中晚期非小细胞肺癌患者94例。按照随机数字表法随机分为观察组与对照组，每组47例。观察组中男28例，女19例年龄30～73岁、平均年龄（5939±471）岁，TNM分期：Ⅱb期10例、Ⅲ期23例、Ⅳ期14例，病理类型：鳞癌19例、腺癌22例、低分化癌6例。对照组中男27例，女20例，年龄31～75岁、平均年龄（5897±503）岁，TNM分期：Ⅱb期9例、Ⅲ期25例、Ⅳ期13例，病理类型：鳞癌19例、腺癌23例、低分化癌5例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>005），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

12诊断标准

依据《中药新药临床研究指导原则试行》[9]中相关诊断标准：刺激性、阵发性干咳，咯血，持续或间断性痰中代谢，病变累及胸壁或胸膜则可出现持续剧烈的胸痛。

13纳入标准

1）入组患者均经组织病理学或者细胞学证实；2）患者KPS评分≥70分，且患者预计生存时间≥3个月；3）签署知情同意书者。

14排除标准

1）合并肝癌、胃癌、宫颈癌等其他恶性肿瘤者；2）哺乳期或者妊娠期妇女；3）合并肝、肾功能不足者；4）精神疾病者。

15脱落与剔除标准

1）治疗依从性差者；2）不能耐受不良反应者；3）中途退出，未完成治疗者。

16治疗方法

对照组：采用GP化疗方案，注射用吉西他滨（江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20093698）1 250 mg/m2，以250 mL的09%氯化钠注射液稀释后30 min静脉滴注，d1、d8；顺铂（云南生物谷灯盏药业有限公司，国药准字H20043889）25 mg/m2，稀释后静脉滴注，d1～3。以每21天为1个化疗周期。观察组：在对照组基础上结合复方苦参注射液（山西振东制药股份有限公司，国药准字Z14021231），15 mL/次，1次/d，静脉滴注。2组均以21 d作为1疗程，连续3个疗程后评价疗效。

17观察指标

1）观察2组治疗前后肿瘤标志物变化，分别于治疗前后抽取3 mL外周静脉血，离心半径15 cm，3 000 r/min离心10 min，置于-20 ℃下保存待测；2）观察2组治疗前后细胞免疫功能变化，分别于治疗前后采集3 mL外周静脉血，将其放置于EDTA抗凝管中，且依次加入10 μL CD3+、CD4+、CD8+抗体，放置于室温条件下避光孵育30 min，然后加入溶血素200 μL于每管中，于室温条件下避光放置15 min，裂解红细胞。观察溶液澄清透明后，加入1 mL的预冷磷酸盐缓冲液（PBS）溶液中，再放置于室温条件下以离心半径15 cm，3 000 r/min，离心12 min，分离血清，然后再滴加100 μL的1%多聚甲醛溶液中固定，测定外周血T淋巴细胞亚群，应用美国BD公司的流式细胞仪及配套试剂；3）观察2组患者生命质量改善情况，依据KPS评分评价，治疗后≥10分为生命质量提高，变化<10分为生命质量稳定，减少≥10分为生命质量降低；4）观察2组不良反应情况。

18疗效判定标准

1）完全缓解：患者肿瘤完全消失；2）部分缓解：患者肿瘤消退50%及以上，同时患者未出现新病灶；3）稳定：患者肿瘤消退<50%；4）进展：患者肿瘤增大≥25%或者出现新病灶[9]。

19统计学方法

以SPSS 190统计软件分析数据，计量资料以（±s）表示，组间比较时使用方差比较用t检验。计数资料则以率表示，用χ2检验。以P<005为差异有统计学意义。

2结果

212组近期疗效比较

观察组近期总有效率高于对照组（P<005）。见表1。

222组血清肿瘤标志物变化比较

2组治疗前癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平比较，差异无统计学意义（P>005）；2组治疗后CEA、CA199和NSE水平降低（P<005）；观察组治疗后CEA、CA199和NSE水平低于对照组（P<005）。见表2。

3讨论

中医学认为晚期非小细胞肺癌属“肺痿”“肺积”及“癥瘕积聚”等范畴，认为其发病主要是由于正气亏虚、邪气所侵、气滞血瘀、脏腑失和、痰凝毒聚而致，晚期非小细胞肺癌多属正虚邪实之证，其根本病理改变主要为肺气虚阴虚、日久气滞血瘀，且痰瘀互结[10]。复方苦参注射液是由苦参、土茯苓等提取而成的一种纯中药制剂，具有散结止痛、凉血解毒和清热利湿功效。现代药理研究表明，复方苦参注射液有效成分主要为苦参碱、氧化苦参碱等，对肿瘤细胞有直接杀伤作用，对肿瘤血管内皮细胞有明显抑制作用，并且对正常细胞无损伤；可激活机体免疫系统、抗感染及促进抗体的生成和释放等作用，且能够有效降低化疗过程中疼痛、胃肠道反应等[1112]。此外，复方苦参注射液对癌细胞有一定促细胞凋亡作用，能够改善细胞周期，发挥抑制细胞增殖效果[13]。有学者研究报道显示，复方苦参碱可缓解晚期非小细胞肺癌疼痛，改善日常生活水平[14]。本研究结果表明，观察组近期总有效率高于对照组，说明复方苦参碱注射液联合GP方案可提高近期疗效；观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于对照组，说明复方苦参碱注射液联合GP方案可改善患者细胞免疫功能；观察组生命质量提高率高于对照组，说明复方苦参碱注射液联合GP方案可改善患者生命质量；观察组胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少及乏力发生率低于对照组，说明复方苦参碱注射液联合GP方案可降低不良反应发生。

肿瘤标志物主要由肿瘤细胞产生且释放入血，能够反映恶性肿瘤的发生和进展。CEA是一种较早被用于肺癌标志物，有学者研究证实非小细胞肺癌患者CEA水平明显高于小细胞肺癌，且随着病情的不断加重，CEA水平明显上升[1516]。CA199是一种低聚糖类肿瘤相关抗原，该肿瘤标志物最早发现其在胆道系统和胰腺的恶性肿瘤合成明显上升，目前发现在乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤中血清CA199水平明显上升[1718]。NSE是肺癌常用的一种肿瘤标志物检测指标，是神经源性细胞分泌的一种蛋白酶[19]。NSE水平与小细胞肺癌病情和预后明显相关，且其血清水平越高说明患者预后越差[20]。本研究结果表明，观察组治疗后CEA、CA199和NSE水平低于对照组，说明中西医结合治疗可降低CEA、CA199和NSE水平。

综上所述，中西医结合治疗中晚期非小细胞肺癌患者近期疗效明显，且可改善患者血清腫瘤标志物和细胞免疫功能，提高患者生命质量，降低不良反应。但本研究相对还存在不足，纳入研究对象相对较少，观察疗程较短，因此，还需在后续研究中增加纳入研究对象，延长观察疗效，进一步深入研究，提供可靠参考价值。

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